Ожидания человека могут влиять на то, как он воспринимает свое состояние: плацебо способно уменьшить ощущение боли и некоторых других симптомов. Это облегчение реально для пациента, но не означает, что лечение воздействовало на причину болезни. В частности, исследования не обнаружили у плацебо общего важного клинического эффекта и не показали, что оно меняет само заболевание.
Улучшение после приёма плацебо не всегда вызвано ожиданиями. Симптомы могут ослабнуть сами по себе или вернуться к обычному уровню после временного ухудшения. Поэтому в испытаниях сравнивают группу плацебо с группой, не получающей лечения: так можно отделить эти естественные изменения от эффекта самого плацебо.